MIT'den yeni bir çalışma, kimyasal tesisler tarafından kirletilen ilaçlarda ve içme suyunda bulunan bir kanserojenin çocuklar üzerinde yetişkinlerden çok daha ciddi bir etkiye sahip olabileceğini öne sürüyor.
Fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, bu bileşene, NDMA olarak bilinen, içme suyuna maruz kalan gençlerin, yetişkinlere göre DNA hasarı ve kanser oranlarının dramatik şekilde daha yüksek olduğunu buldular.
Bu bulgular, Wilmington, Massachusetts'te kirli bir alanda yaşayan insanların NDMA'ya prenatal maruziyeti ile çocukluk kanseri arasındaki epidemiyolojik ilişkiyi açıklamaya yardımcı olabilir, diyor araştırmacılar. Çalışma ayrıca, potansiyel kanserojenlerin tüm yaş grupları üzerindeki etkisinin değerlendirilmesinin kritik olduğunu öne sürüyor.
“Güvenlik testleri yapan grupların paradigmalarını değiştirmelerini ve genç hayvanları incelemeye başlamalarını umuyoruz, böylece insanlara maruz kalmadan önce potansiyel kanserojenleri tespit edebiliriz,” diyor MIT biyolojik mühendislik profesörü Bevin Engelward. “Kanser için bir çözüm olarak, kanser önlemenin kesinlikle kanser tedavisinden çok daha iyi olduğunu düşünüyoruz, bu yüzden insanlara maruz kalmadan önce tehlikeli kimyasalları tespit edebiliriz ve böylece geniş çaplı kanser riskini önleyebiliriz.”
MIT doktora sonrası araştırmacısı Lindsay Volk, makalenin baş yazarıdır. Engelward, Nature Communications dergisinde yayımlanan çalışmanın kıdemli yazarıdır.
DNA hasarından kanser
NDMA (N-Nitrosodimethylamine), birçok endüstriyel kimyasal süreçte yan ürün olarak üretilir ve aynı zamanda sigara dumanında ve işlenmiş etlerde de bulunur. Son yıllarda, NDMA bazı valsartan, ranitidin ve metformin ilaçlarının formülasyonlarında tespit edilmiştir. 1990'larda Wilmington, Massachusetts'teki içme suyunda, Olin Kimya tesisinden kaynaklanan kirlenme sonucu bulunmuştur.
2021'de, Massachusetts Sağlık Departmanı'ndan bir çalışma, bu su kirliliği ile Wilmington'daki çocukluk kanseri vakalarının artışı arasında bir bağlantı önerdi. 1990 ile 2000 yılları arasında, Wilmington'da 22 çocuk kanser teşhisi aldı. Kirli kuyular 2003'te kapatıldı.
Ayrıca 2021'de, Engelward ve MIT'deki diğer araştırmacılar, NDMA'nın kansere nasıl yol açabileceği üzerine bir çalışma yayımladılar. Yeni Nature Communications makalesinde, Engelward ve meslektaşları, bu bileşenin çocukları neden yetişkinlerden daha fazla etkilediğini belirlemeye çalıştılar.
Potansiyel kanserojenleri değerlendiren çoğu çalışma, en az 4 ila 6 haftalık olan farelerde ve genellikle daha yaşlılarda yapılmaktadır. Bu çalışmada, araştırmacılar iki grup fareyi inceledi - biri 3 haftalık (genç), diğeri 6 aylık (yetişkin). Her gruba, iki hafta boyunca düşük seviyelerde NDMA içeren içme suyu verildi, yaklaşık beş milyon parçacık.
Vücutta, NDMA, CYP2E1 adı verilen bir karaciğer enzimi tarafından metabolize edilir. Bu, DNA bazlarına metil grubu olarak bilinen küçük bir kimyasal grup ekleyerek DNA'yı hasara uğratan toksik metabolitler üretir ve adducts adı verilen lezyonlar oluşturur.
Araştırmacılar farelerin karaciğerlerini incelediklerinde, gençler ve yetişkinler arasında benzer seviyelerde DNA adducts bulundu. Ancak, bu ilk hasardan sonra ne olduğunda dramatik farklılıklar vardı. Genç farelerde, DNA adducts, adducts'ı onarmaya çalışan hücrelerin neden olduğu çift sarmallı DNA kırılmalarının önemli birikimine yol açtı. Bu kırılmalar, sonunda karaciğer kanserinin gelişimine yol açan mutasyonlar üretir.
Yetişkin farelerde, araştırmacılar esasen hiç çift sarmallı kırılma görmediler ve gençlere kıyasla önemli ölçüde daha az mutasyon buldular. Dahası, karaciğerler, aynı ilk DNA adducts seviyesine maruz kalmalarına rağmen, ciddi patoloji, tümörler gibi gelişim göstermedi.
“DNA'daki ilk yapısal değişikliklerin sonuçları yaşa bağlı olarak çok farklıydı,” diyor Engelward. “Çift sarmallı kırılmalar yalnızca gençlerde gözlemlendi.”
Daha fazla deney, bu farklılıkların hücre çoğalma oranlarındaki farklılıklardan kaynaklandığını ortaya
